EASD 2022 | Tesadüfen keşfedilen MODY mutasyonları olan kişilerde kişiye özel genetik danışmanlık desteği

 EASD 2022 |  Tesadüfen keşfedilen MODY mutasyonları olan kişilerde kişiye özel genetik danışmanlık desteği

medwireHaberler: Mutasyonlar HNF1A ve HNF4A araştırmalara göre, tesadüfen keşfedildiklerinde, gençlerin olgunluk başlangıçlı diyabeti (MODY) teşhisi ile ilişkili olma olasılıkları, klinik olarak seçilmiş bir kohortta daha az.

Bununla birlikte, glukokinazdaki mutasyonlar (GCKKashyap Patel (University of Exeter, Birleşik Krallık), Stockholm, İsveç’teki 58. EASD Yıllık Toplantısında, keşfedildikleri ortamdan bağımsız olarak MODY olasılığı üzerinde benzer bir etkiye sahip olduklarını bildirdi.

Çalışmanın gerekçesini tartışan Patel, “yeni nesil dizilemenin genetik test yapma şeklimizi değiştirdiğini”, “klinik bağlamlarda tek gen testinden” hem klinik içinde hem de dışında çoklu gen testine geçişe izin verdiğini açıkladı.

Doğrudan tüketiciye yönelik testlerdeki artışla birlikte ele alındığında, “şimdi monogenik bozukluklarda mutasyonlar buluyoruz. [such as MODY] hastalık başlangıcından çok önce” ve bu durumlarda ne yapılacağı net değil, diye ekledi.

Patel, klinik olarak seçilmemiş bir birey örneğini verdi (aile üyelerinden hiçbiri diyabet hastası değil) ve diyabet hastası olduğu tespit edildi. HNF1A diyabet geliştirme riskinin şu anda bilinmediği ticari testler yoluyla mutasyon.

Bilgideki bu boşluğu gidermek için ekip, belirli bir genetik varyantı olan ve ilişkili hastalık fenotipini geliştiren kişilerin oranı olarak tanımlanan genetik penetrasyonu karşılaştırdı. HNF1A, HNF4Ave GCK Klinik olarak seçilmiş ve klinik olarak seçilmemiş kohortlardaki mutasyonlar.

Klinik olarak seçilen kohortlar, Birleşik Krallık’tan MODY’li 1742 kişiden ve aile üyelerinden 2194’ü (%53 diyabetli) içerirken, klinik olarak seçilmeyen grup, ABD hastane tabanlı bir kohorttan (diyabetli %24) 132.194 kişiden ve Türkiye’den 198.748 kişiden oluşuyordu. Birleşik Krallık Biobank (diyabetli %6).

Seçilmemiş kohortlarda, prevalansı HNF1A ve HNF4A varyantlar yaklaşık 10.000’de bir vakadan 7000’de bire kadar değişirken, prevalansı GCK mutasyonlar 4000’de bir ile 2000’de bir arasında değişiyordu.

Patel, penetransının HNF1A MODY’li kişilerin aile üyelerinde %86 ile karşılaştırıldığında, 40 yaşına kadar diyabetli kişilerin %30-50’si ile klinik olarak seçilmemiş kohortlarda varyantlar “önemli ölçüde düşüktü”. için benzer bir sonuç paterni görüldü HNF4A mutasyonlar ve bu bulgular klinik özellikleri hesaba kattıktan sonra tutarlı kaldı.

Öte yandan, için GCK varyantlarında penetrans, tesadüfen saptanıp saptanmadıklarına bakılmaksızın benzer şekilde yüksekti ve kohortlarda bireylerin %89-97’sinde hafif hiperglisemi vardı.

Birlikte, bu bulgular şunu gösteriyor: “Tesadüfen risk taşıyan kişilere danışmanlık yapmak için aile temelli risk bilgilerini kullanamayız. HNF1A ve HNF4A mutasyonlar, ancak bunu glukokinaz MODY için kullanabiliriz,” diye sonlandırdı sunucu.

medwireNews, Springer Healthcare Ltd. tarafından sağlanan bağımsız bir tıbbi haber servisidir. © 2022 Springer Healthcare Ltd, Springer Nature Group’un bir parçası

EASD Yıllık Toplantısı; Stockholm, İsveç: 19–23 Eylül 2022