New England Tıp Dergisi Pivotal’ı Yayınladı

New England Tıp Dergisi Pivotal'ı Yayınladı

  • Yayın, bu uzun vadeli verilerin önemini vurgulayan Faz 3 VALOR SOD1-ALS denemesini ve açık etiketli uzatma çalışmasını içerir.
  • 12 aylık veriler, SOD1-ALS teşhisi konan kişilerde tofersen’in daha erken başlamasının, kritik işlev ve güç ölçümlerinde düşüşü yavaşlattığını gösteriyor
  • Sonuçlar, SOD1-ALS’nin biyolojisi ve ALS klinik deneylerinin tasarımı ile ilgili önemli öğrenmeler sunar.

CAMBRIDGE, Mass., 21 Eylül 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) bugün duyurdu New England Tıp Dergisi (NEJM), Faz 3 VALOR çalışmasının ve süperoksit dismutaz 1 (SOD1) amyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için tofersen’i değerlendiren VALOR ve onun açık etiketli uzatma (OLE) çalışmasının birleşik analizinin ayrıntılı sonuçlarını yayınladı. Şu anda SOD1-ALS için hedeflenen bir tedavi yoktur.

“Bu verilerden üç önemli eve dönüş noktası görüyorum. Birincisi, tofersen, beklendiği gibi, açıkça SOD1 proteininin düşmesine yol açar. İkincisi, altta yatan hastalık sürecini potansiyel olarak yavaşlattığını yorumladığım nörofilament seviyelerinde önemli bir düşüş var. Üçüncüsü, açık etiketli uzantının sonraki zaman noktalarına bakıldığında anlamlı bir klinik fayda var,” diyor VALOR’un baş araştırmacısı ve Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde ALS Merkezi Yardımcı Direktörü Dr. Timothy Miller. , Aziz Louis. “Katılımcılardan, ailelerinden ve bu önemli çalışmada yer aldıkları için sitelerin özverisine minnettarız.”

Birleşik analizden elde edilen veriler daha önce Avrupa ALS Tedavi Ağı (ENCALS) yıllık toplantısında sunulmuş ve yakın zamanda ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından öncelikli inceleme için kabul edilen Biogen’in tofersen için Yeni İlaç Uygulamasına dahil edilmiştir. Başvuruya 25 Ocak 2023 tarihli Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası eylem tarihi verildi.

“ALS topluluğu, on yıllardır aktif olarak yeni ilaçların peşinde koşuyor. Bunun gibi verilerin yayınlanması için NEJM bize enerji ve umut veriyor. VALOR çalışmasının baş araştırmacısı MD Merit Cudkowicz, “Şimdi verilerde uzun süredir tofersen hakkında şüphelendiğimiz şeyi görüyoruz – SOD1-ALS ile yaşayan insanlar için klinik bir fark yaratma potansiyeline sahip” dedi. ve Northeast ALS Konsorsiyumu’nun kurucu ortağı, Healey & AMG ALS Merkezi Direktörü ve Massachusetts General Hospital Nöroloji Başkanı ve Harvard Tıp Okulu’nda Julieanne Dorn Nöroloji Profesörü. “Klinik verilerle birlikte aksonal yaralanma ve nörodejenerasyonun bir belirteci olan nörofilamentin düşürülmesi, tofersen’in potansiyelini vurgulamaktadır.”

VALOR ve OLE hakkında
VALOR, SOD1 mutasyonu ile ilişkili ALS’li yetişkinlerde 100 mg tofersen etkilerini değerlendirmek için yapılan altı aylık Faz 3, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Toplamda 108 katılımcı VALOR’da (n=72 tofersen 100 mg ve n=36 plasebo için) randomize edilmiştir. Bu katılımcılardan 95’i devam eden OLE’ye kaydoldu. Analiz sırasında tüm katılımcıların en az 12 aylık takip fırsatı vardı ve medyan tofersen maruziyeti yaklaşık 20 aydır (aralık: 1 – 34 ay).

VALOR’un birincil sonlanım noktası, ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize Edilmiş (ALSFRS-R) toplam puanında başlangıçtan 28. haftaya değiştirilmiştir. İkincil son noktalar, toplam beyin omurilik sıvısı SOD1 protein konsantrasyonundaki değişiklikleri, plazma nörofilament hafif zincirini (NfL), 16 kasta yavaş hayati kapasiteyi ve elde tutulan dinamometriyi içermiştir.

Ekim 2021’de daha önce bildirildiği üzere VALOR, birincil bitiş noktasını karşılamadı. Bununla birlikte, çoklu ikincil ve keşif amaçlı sonlanım noktalarında hastalık ilerlemesinde azalma eğilimleri gözlendi. Klinik analizlerin başlangıçta hastalık ilerleme hızının bir belirteci olarak nörofilament seviyelerine göre ayarlandığı kombine VALOR ve OLE 12 aylık verileri, SOD1 proteininde (hedef angajman belirteci) ve nörofilamentte (nörodejenerasyonun bir belirteci) sürekli azalmalar gösterdi. ) ve tofersen’in daha erken başlatılmasıyla klinik fonksiyon, solunum fonksiyonu, güç ve yaşam kalitesinde yavaşlama.

12 aylık verilerde, VALOR ve OLE çalışmasında tofersen alan katılımcılarda en yaygın yan etkiler (AE’ler) prosedürel ağrı, baş ağrısı, kollarda veya bacaklarda ağrı, düşmeler ve sırt ağrısıdır. Hem VALOR hem de OLE’deki AE’lerin çoğu hafif ila orta şiddetteydi. VALOR ve OLE’de tofersen alan katılımcıların yüzde 6,7’sinde miyelit, kimyasal veya aseptik menenjit, radikülit, kafa içi basınç artışı ve papilödem dahil ciddi nörolojik olaylar bildirilmiştir.

Tofersen Hakkında
Tofersen, SOD1-ALS’nin potansiyel tedavisi için değerlendirilmekte olan bir antisens ilaçtır. Tofersen, SOD1 protein üretiminin sentezini azaltmak için SOD1 mRNA’yı bağlar ve bozar. VALOR’un devam eden açık etiketli uzantısına ek olarak, tofersen, SOD1 genetik mutasyonu ve hastalık aktivitesinin biyobelirteç kanıtı olan presemptomatik bireylerde başlatıldığında tofersen’in klinik başlangıcını geciktirip geciktiremeyeceğini değerlendirmek için tasarlanan Faz 3 ATLAS çalışmasında incelenmektedir. Ionis Pharmaceuticals, Inc.’den işbirliğine dayalı bir geliştirme ve lisans sözleşmesi kapsamında Biogen lisanslı tofersen.

Amyotrofik Lateral Skleroz ve SOD1-ALS Hakkında
Amyotrofik lateral skleroz (ALS), istemli kas hareketini kontrol etmekten sorumlu olan beyin ve omurilikte motor nöronların kaybıyla sonuçlanan, nadir görülen, ilerleyici ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. ALS’li kişiler kas güçsüzlüğü ve atrofi yaşarlar, bu da hareket etme, konuşma, yemek yeme ve sonunda nefes alma yeteneklerini sürekli olarak kaybettikleri için bağımsızlıklarını kaybetmelerine neden olur. ALS’li kişiler için ortalama yaşam beklentisi, semptomların başlangıcından itibaren üç ila beş yıldır.1

ALS’de birden fazla gen suçlanmıştır. Genetik testler, bir kişinin ALS’sinin, ailede hastalık öyküsü olmayan bireylerde bile, bir genetik mutasyonla ilişkili olup olmadığını belirlemeye yardımcı olur. Şu anda, ALS için genetik olarak hedeflenmiş tedavi seçenekleri yoktur. SOD1 genindeki mutasyonlar, küresel olarak ALS’ye (SOD1-ALS) sahip olduğu tahmin edilen 168.000 kişinin yaklaşık yüzde 2’sinden sorumludur.2 SOD1-ALS’deki yaşam beklentisi, bazı hastaların bir yıldan az hayatta kalmasıyla büyük ölçüde değişir.3

Biogen’in ALS’ye Sürekli Bağlılığı
On yıldan fazla bir süredir Biogen, hastalığın tüm biçimlerinin daha derinden anlaşılmasını sağlamak için ALS araştırmalarını ilerletmeye kararlıdır. Şirket, 2013 yılında son aşamadaki bir ALS varlığına son vermek gibi zor bir karar almasına rağmen yatırım yapmaya ve araştırmalara öncülük etmeye devam etti. İhtiyacı olan hastalara potansiyel bir tedavi getirme olasılığı. Bu uygulamalı öğrenmeler, tanımlanmış hasta popülasyonlarında genetik olarak doğrulanmış hedeflerin değerlendirilmesini, her hedef için en uygun yöntemin izlenmesini ve hassas klinik son noktaların kullanılmasını içerir. Bugün şirket, tofersen ve BIIB105 dahil olmak üzere ALS’de değerlendirilmekte olan bir araştırma ilaçları hattına sahiptir.

Biogen Hakkında
Nörobilimde öncü olarak Biogen, ciddi nörolojik hastalıklar ve ilgili terapötik komşuluklarla yaşayan insanlar için dünya çapında yenilikçi tedaviler keşfeder, geliştirir ve sunar. Dünyanın ilk küresel biyoteknoloji şirketlerinden biri olan Biogen, 1978 yılında Charles Weissmann, Heinz Schaller, Sir Kenneth Murray ve Nobel ödüllü Walter Gilbert ve Phillip Sharp tarafından kurulmuştur. Bugün Biogen, multipl sklerozu tedavi etmek için lider bir ilaç portföyüne sahiptir, spinal müsküler atrofi için ilk onaylı tedaviyi tanıttı ve Alzheimer hastalığının tanımlayıcı bir patolojisini ele almak için ilk ve tek onaylı tedaviyi geliştirdi. Biogen ayrıca biyobenzerleri ticarileştiriyor ve karşılanmamış ihtiyaçların yüksek olduğu çeşitli alanlarda hastalar için bakım standardını değiştirecek, sinirbilimde endüstrinin en çeşitli boru hatlarından birini geliştirmeye odaklanıyor.

2020’de Biogen, birbiriyle derinden ilişkili iklim, sağlık ve eşitlik konularını ele almak için 20 yıllık 250 milyon dolarlık cesur bir girişim başlattı. Sağlıklı İklim, Sağlıklı Yaşam™, şirketin operasyonlarında fosil yakıtları ortadan kaldırmayı, insan sağlığı sonuçlarını iyileştirmek için bilimi ilerletmek için tanınmış kurumlarla işbirlikleri kurmayı ve yetersiz hizmet alan toplulukları desteklemeyi amaçlar.

Yatırımcılar için önemli olabilecek bilgileri düzenli olarak www.biogen.com adresindeki web sitemizde yayınlıyoruz. Bizi sosyal medyada takip edin – Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube.

Biogen Güvenli Limanı
Bu haber bülteni, 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası’nın güvenli liman hükümleri uyarınca yapılan beyanlar da dahil olmak üzere ileriye dönük beyanlar içerir ve tofersen’in veya onun OLE’sinin 3. Aşama VALOR çalışmasının sonuçları hakkında beyanlar; tofersen’in potansiyel klinik etkileri; tofersen’in potansiyel faydaları, güvenliği ve etkinliği; tofersen için klinik geliştirme programı; tofersen’in potansiyel onayı; ALS’nin tanımlanması ve tedavisi; ALS tedavisine yönelik araştırma ve geliştirme programımız; tofersen dahil olmak üzere ticari işimizin ve boru hattı programlarımızın potansiyeli; ve ilaç geliştirme ve ticarileştirme ile ilgili riskler ve belirsizlikler. Bu ileriye dönük ifadelere “amaçlama”, “tahmin etmek”, “inanmak”, “olabilir”, “tahmin etmek”, “beklemek”, “tahmin etmek”, “niyet etmek”, “olabilir”, “planlamak” gibi kelimeler eşlik edebilir. ”, “potansiyel”, “mümkün”, “irade”, “olur” ve benzer anlamdaki diğer kelimeler ve terimler. İlaç geliştirme ve ticarileştirme yüksek derecede risk içerir ve yalnızca az sayıda araştırma ve geliştirme programı bir ürünün ticarileştirilmesiyle sonuçlanır. Erken aşama klinik araştırmalardaki sonuçlar, tam sonuçların veya sonraki aşama veya daha büyük ölçekli klinik araştırmaların sonuçlarının göstergesi olmayabilir ve düzenleyici onay sağlamayabilir. Bu ifadelere veya sunulan bilimsel verilere gereğinden fazla güvenmemelisiniz.

Bu beyanlar, tofersen’in geliştirilmesindeki başarının belirsizliği ve potansiyel ticarileştirilmesi dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, fiili sonuçların bu beyanlarda yansıtılanlardan önemli ölçüde farklı olmasına neden olabilecek riskler ve belirsizlikler içerir; klinik araştırmalarımıza veya kayıtlarımıza tam olarak kaydolmama riskinin beklenenden daha uzun sürmesi; klinik araştırmalarımız sırasında elde edilen ek veriler, analizler veya sonuçlardan beklenmeyen endişeler ortaya çıkabilir; düzenleyici makamlar ek bilgi veya daha fazla çalışma gerektirebilir veya tofersen dahil olmak üzere ilaç adaylarımızın onaylanmasını başarısız olabilir veya reddedebilir veya onaylamayı geciktirebilir; olumsuz güvenlik olaylarının meydana gelmesi; beklenmeyen engellerin, maliyetlerin veya gecikmelerin riskleri; fikri mülkiyet iddiaları ve zorluklarıyla ilgili verilerimizi, fikri mülkiyetimizi ve diğer mülkiyet haklarımızı ve belirsizlikleri korumama ve uygulamama; ürün sorumluluğu iddiaları; ve devam eden COVID-19 pandemisinin işimiz, faaliyet sonuçları ve finansal durumumuz üzerindeki doğrudan ve dolaylı etkileri. Yukarıdakiler, ileriye dönük herhangi bir açıklamada beklentilerimizden farklı gerçek sonuçlara neden olabilecek faktörlerin hepsini olmasa da çoğunu ortaya koymaktadır. Yatırımcılar, en son yıllık veya üç aylık raporumuzda ve ABD Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu’na sunduğumuz diğer raporlarda tanımlanan risk faktörlerinin yanı sıra bu uyarı beyanını dikkate almalıdır. Bu ifadeler, mevcut inanç ve beklentilerimize dayanmaktadır ve yalnızca bu haberin yayınlandığı tarih itibariyle geçerlidir.

Yeni bilgiler, gelecekteki gelişmeler veya başka bir nedenle, ileriye dönük beyanları kamuya açık bir şekilde güncelleme yükümlülüğü üstlenmiyoruz.

Referanslar:

  1. Kahverengi RH, Al-Chalabi A. Amyotrofik Lateral Skleroz. N Engl J Med. 2017 13 Temmuz.
  2. Kahverengi CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD. Amyotrofik Lateral Skleroz ve SOD1 ve C9orf72 Genetik Varyantlarının Tahmini Prevalansı ve İnsidansı. Nöroepidemiyoloji. 2021.
  3. Kahverengi CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD. Amyotrofik Lateral Skleroz ve SOD1 ve C9orf72 Genetik Varyantlarının Tahmini Prevalansı ve İnsidansı. Nöroepidemiyoloji. 2021.

.