ALS’nin genetik formu için araştırma ilacı, hastalığın moleküler belirtilerini iyileştiriyor – St. Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi

ALS'nin genetik formu için araştırma ilacı, hastalığın moleküler belirtilerini iyileştiriyor – St. Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi

Haber Merkezini ziyaret edin

Tofersen’in uzun süreli kullanımı, kas gücünü stabilize etmeye, kontrol etmeye yardımcı olabilir.

Huy Mach

Nadir, kalıtsal bir amyotrofik lateral skleroz (ALS) formunu tedavi etmek için geliştirilen bir araştırma ilacı, ölümcül, felç edici hastalığın moleküler belirtilerini azalttı ve nörodejenerasyonu engelledi – ancak altı aylık işarette, ilaç motor kontrolünü ve kas gücünü iyileştirmedi, Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen bir faz 3 klinik araştırmanın sonuçlarına göre.

Bununla birlikte, araştırmacılar, ilacın uzun süreli kullanımının kas gücünü ve kontrolünü stabilize etmeye yardımcı olabileceğine dair kanıtlar buldular; bu, araştırmacıların cesaret verici olarak adlandırdığı bir bulgu. Deneme, deneysel ilacın üreticisi olan ilaç şirketi Biogen tarafından desteklendi. Veriler 22 Eylül’de The New England Journal of Medicine’de yayınlandı.

Denemeye katılanlar, adı verilen bir gende mutasyonlar taşırlar. SOD1 Aynı ada sahip bir proteinin yanlış katlanmış bir versiyonunu oluşturan ve bu da Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen ALS’ye yol açar.

Deneme, tofersen olarak bilinen ilacın, nörolojik hasarın moleküler bir belirteci olan SOD1 ve ayrıca nörofilament hafif protein seviyelerini azalttığını gösterdi. Çalışmanın plasebo kontrollü bölümünün sonunda, katılımcılara 4½ yıla kadar sürecek açık etiketli bir uzatmanın parçası olarak tofersen alma seçeneği sunuldu. Açık etiketli uzantının oluşturulması iki katılımcı grubu oluşturdu: başından beri tofersen kullananlar ve tofersen başlamadan önce altı ay boyunca plasebo alanlar. Uzatmanın altı aylık bir ara analizi, erken ve geç başlayanlar arasında motor işlevinde önemli bir fark ortaya çıkardı. Araştırmacılar, ilacı bir yıl sonra, bazı katılımcıların kas gücü ve kontrolünde bir stabilizasyon gösterdiğini, amansız bir düşüş ile karakterize edilen bir hastalık için dikkate değer bir bulgu gösterdiğini söyledi.

Açık etiketli uzatma devam ediyor ve araştırmacılar katılımcıların motor fonksiyonlarını izlemeye devam ediyor. Temmuz ayında, Gıda ve İlaç İdaresi, Biogen’in tofersen için yaptığı yeni ilaç başvurusunu, ALS tedavisi için kabul etti. SOD1 değişir.

Washington Üniversitesi’nde David Clayson Nöroloji Profesörü ve Tıp Fakültesi ALS’nin yardımcı direktörü olan baş araştırmacı Timothy M. Miller, “Bu, SOD1 ile ilgili ALS için bir terapi bulmaya yönelik heyecan verici ve umut verici bir adım” dedi. Merkez. “İlacın başlatıcı faktörü yavaşlattığına dair net kanıtlar görüyoruz – bir SOD1 mutasyon – yanı sıra nörodejeneratif hastalık süreci. Altı ayda önemli bir klinik iyileşme görmedik, ancak daha uzun zaman noktalarında işlev ve güçteki stabilizasyon, insanların halihazırda neden olan hasardan iyileşmesinin zaman alabileceğini gösteriyor. ALS ile yaşayan insanların büyük çoğunluğu amansız ilerleyen bir yokuş aşağı seyir yaşar, bu nedenle açık etiketli uzatma sırasında işlevin stabilizasyonu gerçekten dikkate değerdir.”

Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 20.000 kişi ALS ile yaşıyor. Ölümcül hastalık, yürümeyi, yemek yemeyi ve nefes almayı kontrol eden sinir hücrelerini öldürür. Çok az insan tanıdan sonra beş yıldan fazla hayatta kalır.

ALS vakalarının yaklaşık %2’sine mutasyonlar neden olur. SOD1. Tofersen, protein oluşturmak için genetik talimatlara müdahale eden DNA bazlı bir molekül olan bir antisens oligonükleotittir. Molekül, SOD1 proteininin üretimini engellemek için tasarlanmıştır.

Faz 3 çalışması, 10 ülkede 32 merkezde gerçekleştirildi ve 108 ALS hastasını içeriyordu. SOD1 mutasyonlar. Katılımcıların üçte ikisi (72), 24 haftalık bir süre boyunca doğrudan omuriliklerini çevreleyen sıvıya uygulanan sekiz doz tofersen almak üzere rastgele atandı. Kalan 36 kişiye sekiz doz plasebo verildi. Tüm katılımcılar, kayıt sırasında ve 28. haftada dört alanda motor işlevi ölçmek için değerlendirmelere tabi tutuldu: yutma ve konuşma; nefes alma; iyi motor yetenekleri; ve kaba motor becerileri. Ayrıca araştırmacıların ALS ile ilişkili protein seviyelerini ölçebilmeleri için omurilik sıvısı örnekleri de verdiler.

Deneme sona erdiğinde, katılımcıların 95’i açık etiketli uzatmaya devam etti. Uzantıdaki tüm katılımcılar tofersen alır. Ne uzatma katılımcıları ne de araştırmacılar, deneme sırasında kimin tofersen veya plasebo aldığını bilmiyor.

Sean M. Healey & AMG ALS Merkezi direktörü yardımcı araştırmacı Merit Cudkowicz, “NEJM’de yayınlanan veriler, ALS topluluğuna hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilecek veya durdurabilecek tedaviler için büyük bir heyecan ve umut veriyor” dedi. Massachusetts General Hospital’da. “İlaç, son derece umut verici bir gelişme olan uzun süreli kullanımla kas fonksiyonunu stabilize ederek SOD1-ALS ile yaşayan insanlar için yaşam kalitesini iyileştirme potansiyeline sahip.”

Washington Üniversitesi’nde nöroloji profesörü olan MD, PhD, Robert Bucelli, üniversitenin ALS Merkezi’nin eş direktörüdür. Klinik araştırma için Washington Üniversitesi saha lideri olarak, 10 katılımcıyla ilgilendi.

Bucelli, “Sitemizde devam eden katılımcıların çoğu, günlük yaşam aktivitelerinin bir kısmını yeniden kazanmış ve/veya sürdürmüştür ve sınavlarımız ve güç ölçümlerimiz, iyileşme, stabilizasyon veya her ikisini de doğrulamaktadır.” Dedi. “Bir nöromüsküler klinisyen olarak, buna ilk elden tanık olma ayrıcalığı, bu ve diğer ilgili, yıkıcı nörodejeneratif bozukluklar hakkında düşünme biçimimi değiştirdi.”

Bu denemenin sonuçları sadece mutasyonların neden olduğu ALS’li kişiler için geçerli olsa da SOD1hastalığın diğer formlarına sahip insanlara fayda sağlayabilecek araştırmaları bilgilendirebilirler.

Miller, “ALS’nin tedavi edilebilir bir hastalık olduğuna her zaman inandım” dedi. “Tüm kariyerimin temeli bu, ALS dahil nörodejeneratif hastalıkların ölümcül olması gerekmediği varsayımı. Bu çalışmadaki daha sonraki zaman noktalarına bakarsanız, nörodejenerasyonun önemli ölçüde yavaşladığını gösteriyorlar. SOD1-ALS. Bence bu, ALS’nin herhangi bir türü olan insanlar için umut verici bir haber. Doğru tedaviyi bulursak hastalığın seyrini değiştirebileceğimizi söylüyor. Sadece doğru terapiyi bulmamız gerekiyor.”

Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, Chio A, Van Damme P, Ludolph AC, Glass JD, Andrews JA, Babu S, Benatar M, McDermott CJ, Cochrane T, Chary S, Chew S, Zhu H, Wu F, Nestorov I, Graham D, Sun P, McNeill M, Fanning L, Ferguson TA, Fradette S ve VALOR Çalışma Grubu. SOD1 ALS için Antisens Oligonükleotid Tofersen Denemesi. New England Tıp Dergisi. 22 Eylül 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2204705

Bu çalışma Biogen tarafından desteklenmiştir.

Timothy Miller, Biogen’in danışma kurulunda yer alıyor. Robert Bucelli, Biogen’in danışma kurulunda yer aldı ve ücretli danışman olarak çalıştı. Washington Üniversitesi’nin tofersen’de finansal bir çıkarı yoktur.

Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi Hakkında

WashU Medicine, 2.700 fakülte ile biyomedikal araştırma, hasta bakımı ve eğitim programları dahil olmak üzere akademik tıpta dünya lideridir. Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) araştırma fonu portföyü ABD tıp okulları arasında dördüncü en büyük, son beş yılda %54 büyüdü ve kurumsal yatırımla birlikte WashU Medicine, temel ve klinik araştırmalara yılda 1 milyar doların üzerinde bir taahhütte bulunuyor. yenilik ve eğitim. Fakülte uygulaması, 60’ın üzerinde lokasyonda çalışan ve aynı zamanda BJC HealthCare’in Barnes-Jewish ve St. Louis Çocuk hastanelerinin sağlık personeli olan 1.790’dan fazla fakülte hekimi ile sürekli olarak ülkedeki ilk beş içinde yer almaktadır. WashU Medicine, MD/PhD eğitiminde köklü bir geçmişe sahiptir, yakın zamanda tıp öğrencileri için burslara ve müfredat yenilemeye 100 milyon dolar ayırmıştır ve fizik tedavi, mesleki terapi ve odyolojinin yanı sıra her tıbbi alt uzmanlık alanında birinci sınıf eğitim programlarına ev sahipliği yapmaktadır. ve bilim iletişimi.