CAR-T Hücre Tedavisi Birkaç Hastada Otoimmün Hastalığı Tamamen İyileştiriyor

CAR-T Hücre Tedavisi Birkaç Hastada Otoimmün Hastalığı Tamamen İyileştiriyor

Bir panoda yazılı tanı Otoimmün hastalık. [Zerbor / iStock / Getty Images]

Almanya’daki Friedrich-Alexander-Üniversitesi Erlangen-Nürnberg’deki (FAU) araştırmacılar, CAR-T hücreleri olarak bilinen genetiği değiştirilmiş bağışıklık hücrelerini kullanarak şiddetli sistemik lupus eritematozus (SLE) hastası birkaç hastayı başarıyla iyileştirdi.

CAR T hücreleri, bireysel bir hastadan alınan ve hedef hücrelerin yüzeyindeki spesifik proteinleri bağlamak ve onları ortadan kaldırmak için CAR (kimerik antijen reseptörleri) olarak bilinen proteinleri yüzeylerinde eksprese etmek üzere genetik olarak tasarlanmış bağışıklık hücreleridir. CAR-T hücreleri, kişiselleştirilmiş bir terapi şeklidir ve ABD’de çeşitli kanserler için bir tedavi olarak zaten onaylanmıştır.

Yayınlanan türünün ilk çalışmasında, DoğaTıp, FAU’daki araştırmacılar, SLE gibi otoimmün hastalıklarda vücudun kendi hücrelerine karşı zararlı antikorlar üreten B hücreleri olarak bilinen bağışıklık hücrelerine saldırmak için CAR T hücrelerini şaşırtıcı sonuçlarla modifiye ettiler.

“Hayatı tehdit eden bir SLE formundan muzdarip altı genç hastaya yardım edebildik ve onları CAR-T hücreleri ile tedavi ederek onları tamamen iyileştirebildik” dedi. Bir basın açıklamasında, FAU’daki Tıp Departmanı direktörü ve çalışmanın kıdemli yazarı olan Georg Schett.

SLE, bağışıklık hücrelerinin, vücudun kendi DNA’sına saldıran ve iç organların iltihaplanmasına yol açan antikorlar oluşturduğu ciddi bir otoimmün hastalık şeklidir. Hastalıktan muzdarip hastalar, aşırı yorgunluk ve eklem ağrısı gibi semptomları yönetmek için genellikle immünosupresif ilaçlara bağımlıdır. Araştırmacılar, denemeleri için, tüm deneme katılımcılarının böbrekler, kalp ve akciğerler gibi birden fazla organda hasar gösteren tedaviye dirençli SLE hastalarını işe aldı.

Schett, “Bu konuda özel olan şey, tek bir CAR-T hücresi infüzyonunun inflamasyonu ve otoimmün yanıtı bir kart evi gibi düşürmesi ve hastaların kortikosteroidler de dahil olmak üzere tüm tedaviyi durdurabilmeleridir” dedi.

Araştırmacılar, tedaviyi bağışıklık sistemindeki bir “sıfırlama düğmesine” basmaya benzettiler. Prof. Magdeburg Üniversitesi’nde hematoloji, onkoloji ve kök hücre nakli bölümü müdürü ve çalışmanın ortak yazarı olan Dimitros Mougiakakos, CAR T hücre tedavisinden 100 gün sonra B hücreleri geri döndü, ancak hastalık uzak durmaya devam etti.

“Tedavi edilen hastaların bağışıklık sistemi incelendiğinde yeni ortaya çıkan B hücrelerinin bir bebeğe benzer şekilde ‘naif’ olması şaşırtıcıdır. Bu nedenle, burada gerçekten bir sıfırlama düğmesine basıldığından emin olabiliriz, ”dedi Prof. Gerhard Krönke, PhD, FAU’da translasyonel immünoloji profesörü ve bir basın açıklamasında çalışmanın ortak yazarı.

Bununla birlikte, yalnızca hastalıklı değil tüm B-hücrelerinin elimine edilmesi nedeniyle, CAR T hücre tedavisi, T hücrelerinin kan dolaşımına sitokinler olarak bilinen pro-inflamatuar moleküller ürettiği ve böylece tedaviyi potansiyel hale getirdiği “sitokin salıverme sendromuna” neden olma riski taşır. sadece hafif semptomları olan hastalar için uygun değildir.

CAR T hücre tedavisinin denemedeki hastaların bağışıklık sistemine zarar vermediğinden emin olmak için araştırmacılar, tedaviden önce ve sonra kızamık, kabakulak ve hepatit B gibi çeşitli aşılara yanıt olarak antikor miktarlarını test etti. Genel olarak, CAR T hücrelerinin esas olarak otoantikor üreten hastalığa neden olan B hücrelerini yok ettiği sonucuna varan antikor titrelerinde önemli bir fark bulamadılar.

Bir sonraki adım olarak, FAU’daki bilim adamları, farklı türlerde ciddi otoimmün hastalıkları olan hastaların CAR T hücre tedavisi alacağı daha büyük bir klinik deney yapmayı planlıyorlar.