Geç Başlangıçlı Fabry Hastalığı Tahmin Edilenden Daha Yaygın Olabilir

Geç Başlangıçlı Fabry Hastalığı Tahmin Edilenden Daha Yaygın Olabilir

Genetik bir analiz, Fabry hastalığına neden olması muhtemel mutasyonların, özellikle geç başlangıçlı hastalıkla ilişkili olanların, Birleşik Krallık’ta ikamet eden yetişkin bir popülasyonda, hastalığın kendisinin tahmini prevalansından daha yaygın olduğu bulundu.

Araştırmacılara göre bulgular, geç başlangıçlı Fabry hastalığı prevalansının tahminlerden daha yüksek olabileceğini gösteriyor.

“İngiltere Biobank’ta Fabry hastalığına neden olan varyantların prevalansı” adlı çalışma yayınlandı. Tıbbi Genetik Dergisi.

Fabry hastalığı, hücrelerdeki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalıktır. GLA globotriaosylceramide (Gb3) adı verilen yağlı bir maddenin parçalanmasından sorumlu bir enzim yapmak için talimatlar sağlayan gen. Bu, Gb3’ün çeşitli organlarda toksik seviyelere yükselmesine neden olarak hastalık semptomlarına neden olur.

Bugüne kadar, 950’den fazla hastalığa neden olan mutasyon GLA tespit edilmiştir. Fabry hastalığı, bu mutasyonların alfa-galaktosidaz A (Gal A) enzim aktivitesini ne kadar şiddetli etkilediğine bağlı olarak iki formda sınıflandırılır.

Önerilen Kaynaklar

Normal enzim aktivitesinin %3’ünden daha azına yol açan mutasyonlar, genellikle çocukluk veya ergenlik döneminde gelişen klasik, daha şiddetli Fabry hastalığına neden olur. Bir miktar kalıntı aktiviteye (normalin %3-15’i) sahip bir enzim üreten mutasyonlar, hastalığın daha sonra, biraz daha az şiddetli bir formuna yol açar.

Fabry hastalığının küresel prevalansı için mevcut tahminler, 40.000 kişiden bir ila 170.000 kişi arasında değişmektedir. Yenidoğan tarama çalışmaları sayının daha yüksek olduğunu gösteriyor.

Bilim adamları, bilinen Fabry hastalığına neden olan varyantların yaygınlığını ve bunlarla ilişkili semptomları belirlemek için UK Biobank’tan örnekler kullandılar.

Biyobanka, demografik, yaşam tarzı ve klinik bilgilerin yanı sıra, 2006 ve 2010 yılları arasında Birleşik Krallık genelinde işe alınan 37-73 yaşları arasındaki 500.000’den fazla kişiden biyolojik örnekler içermektedir.

Araştırmacılar, Fabry’yi öneren yaş ve sağlık koşullarına göre iki grup oluşturdu. İlki, kronik böbrek hastalığı, kalp hastalığı ve işitme kaybı olan 60 yaşından küçük erkekleri içeriyordu. İkincisi, kronik böbrek hastalığı, kalp hastalığı ve serebrovasküler hastalığı olan 60 yaşın altındaki erkeklere sahipti.

UK Biobank’tan 200.643 kişide genetik analiz yapıldı.

Araştırmacılar, “Bu, şimdiye kadar yapılmış en büyük Fabry tarama çabalarından biri ve bildiğimiz kadarıyla, erkekler ve kadınlar da dahil olmak üzere seçilmemiş bir yetişkin popülasyonda en büyüğü” dedi.

Sonuçlar, 36 kişinin 81 genetik varyantı taşıdığını gösterdi. GLA, sekiz nadir varyant dahil. Hemen hemen tüm varyantlar geç başlangıçlı Fabry ile ilişkilendirildi. En genel – c.644A>G — daha sonra başlayan kalp semptomları ile ilişkiliydi.

Bu popülasyonda hastalığa neden olan varyantların prevalansı her 5.573’te birdi. olarak adlandırılan tek bir varyant olarak c.718_719delhastalığın klasik formu ile ilişkiliydi, klasik Fabry hastalığının prevalansı 200.643’te bir olarak tahmin edildi.

Hastalığa neden olan varyantları olan sadece üç kişinin Fabry hastalığını düşündüren tıbbi kayıtları vardı. Mevcut bir Fabry teşhisi kanıtı olan tüm hastalarda hastalığa neden olan bir varyant vardı.

Araştırmacılar, her ne kadar c.1067G>A varyantı bazı raporlarda klasik Fabry hastalığı ile ilişkilendirilmiştir, bu varyantı olan dört katılımcının hiçbirinde Fabry hastalığı tanısı veya hastalığı düşündüren semptomlar yoktu. Bu, genetik varyantları düşündürür. GLA değişken penetrasyona sahiptir, yani belirli bir varyantı olan tüm hastalarda hastalık semptomları olmaz.

Araştırmacılar, “Fabry hastalığına neden olan GLA varyantları, seçilmemiş bir popülasyon örneğinde, Fabry hastalığının bildirilen prevalansından daha yaygın” sonucuna vardılar. “Genetik tarama daha yaygın olarak kullanılmaya başlandıkça, klinik izleme stratejilerini bilgilendirmek ve tedaviden kimlerin fayda göreceğini belirlemek için bu varyantların nüfuzunu anlamak esas olacaktır.”