Pankreas Kanseri Tedavisi için Potansiyel Genetik Belirteç Tanımlandı

Pankreas Kanseri Tedavisi için Potansiyel Genetik Belirteç Tanımlandı

Bu Sesli Makaleye ÜCRETSİZ erişim ister misiniz?

Bu Sesli Makaleye erişimin kilidini açmak için aşağıdaki formu doldurun:

“Pankreas Kanseri Tedavisi için Potansiyel Genetik Belirteç Tanımlandı”




Teknoloji Ağları Ltd. ürünlerimiz ve hizmetlerimiz hakkında sizinle iletişim kurmak için bize sağladığınız iletişim bilgilerine ihtiyaç duyar. Bu iletişimlerin aboneliğinden istediğiniz zaman çıkabilirsiniz. Abonelikten nasıl çıkılacağına ilişkin bilgilerin yanı sıra gizlilik uygulamalarımız ve gizliliğinizi koruma taahhüdümüz için Gizlilik Politikamıza göz atın.

Araştırmacılar, pankreas kanserinde, pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) için daha etkili, hedefe yönelik tedaviler geliştirmenin temellerini atabilecek bir genetik belirteç keşfettiler. Çalışma şurada yayınlandı: Doğal Kanser.

Pankreas kanseri tedavisi için genetik belirteçler

PDAC, en ölümcül ve agresif kanserlerden biri olarak bilinir. Poli-ADP riboz polimeraz (PARP) inhibitörleri gibi ilaçlar, ileri (metastatik) hastalığı olan PDAC hastaları için standart bir tedavi olarak FDA tarafından onaylanmıştır. Bununla birlikte, yalnızca kalıtsal kaynaklı hastalıkları olan hastalarda etkilidirler. BRCA1/2 gen mutasyonları. Bu genler, homolog rekombinasyon (HR) adı verilen bir süreçle vücudun DNA’mızdaki hasara verdiği yanıtta yer alır. Bu genlerdeki mutasyonlar, hasar onarımının bozulmasına neden olur. PDAC hastalarının sadece yaklaşık %10’u bu mutasyonlara sahiptir. Araştırmanın kıdemli yazarı Dr. Zhenken Lou, “Bu, çoğu hastanın bu cesaret verici tedavi stratejisini kaçırmasına neden oluyor” diyor.

Yine de, Mayo Clinic Kapsamlı Kanser Merkezi’nden Lou ve meslektaşları, bir hastanın PARP inhibitör tedavisinden fayda sağlayıp sağlayamayacağını göstermek için kullanılabilecek, metiltransferaz 16 (METTL16) olarak bilinen başka bir uygun protein biyobelirtecinin mevcut olabileceğini keşfettiler. Lou, PDAC tümör örneklerinde yüksek METTL16 ekspresyonunun artan DNA hasarı ile ilişkili olduğunu açıklayarak, “METTL16’nın MRE11 adı verilen önemli bir DNA onarım nükleazıyla etkileşim yoluyla DNA onarımını baskıladığını” ve bunun da daha hızlı yaşlanmaya ve hastalık riskinin artmasına neden olabileceğini öne sürüyor. kanser. Lou, bazı PDAC vakalarında artan METTL16 seviyelerinin İK sürecini etkilediğini vurgulayarak devam etti.

Ek olarak, verilerden laboratuvar ortamında ve canlı deneyler, yüksek METTL16 ekspresyonunun, özellikle iyi bilinen kemoterapötik ilaç gemsitabin ile birleştirildiğinde, PARP inhibitörlerine karşı artan hassasiyet ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

METTL16 ifadesinin ölçülmesi rutin klinik uygulama haline gelebilir

Bu sonuçlar birlikte, PDAC hastalarının BRCA1/2 mutasyonlar ve/veya yüksek METTL16 ekspresyonu, PARP inhibitörleri ile tedavi için hedefler olabilir. Lou, tümör dokusunda METTL16 ekspresyonu seviyelerinin test edilmesinin, tedaviye başlayan PDAC hastaları için sonunda rutin hale gelebileceğini belirtir. Lou, “Ayrıca, gemsitabinin PARP inhibitörleriyle birleştirilmiş tedavi stratejisi daha faydalı olabilir,” diye detaylandırıyor.

Araştırmacılar ayrıca METTL16’nın DNA onarımındaki rolünü çevreleyen bazı beklenmedik gözlemler yaptılar. “Çalışmamızdan önce, METTL16 ile ilgili tüm belgeler, RNA m6A metiltransferaz aktivitesine bağlı olarak hücresel aktivitedeki rolünü gösterdi. İkincisi, DNA onarımında RNA ve RNA bağlayıcı proteinlerin inhibitör rolünü çarpıcı bir şekilde ortaya koyduk.” DNA onarımının düzenlenmesi sırasında RNA’nın bir inhibitör kompleksin (METTL16-RNA-MRE11 kompleksi) oluşumuna aracılık ettiğini gösterdiler. Genel olarak, bu, RNA’nın bu sürecin olumsuz düzenlenmesinde de önemli olabileceğini düşündürmektedir.

Referans: Zeng X, Zhao F, Cui G, et al. METTL16, MRE11 aracılı DNA uç rezeksiyonunu antagonize eder ve pankreas duktal adenokarsinomunda PARP inhibisyonuna sentetik öldürücülük verir. NatKanser. 2022;3(9):1088-1104. zorunlu: 10.1038/s43018-022-00429-3

Bu makale, bir basın bülteni veren kuruluş Mayo Kliniği. Materyal uzunluk ve içerik açısından düzenlenmiştir.