Prostat Kanseri Nasıl Başlayabilir?

Prostat Kanseri Nasıl Başlayabilir?

East Anglia Üniversitesi’ndeki bilim adamları, “Kanserli ve kanserli olmayan prostatlardan morfolojik olarak normal dokularda klonal genişlemelerin mimarisi” başlıklı bir makale yayınladılar. Moleküler Onkoloji prostat kanserinin nasıl gelişmeye başlayabileceğini açıklar. Ekibin araştırması, prostat kanseri olan erkeklerde normal görünen hücreler de dahil olmak üzere bir bütün olarak prostatın farklı olduğunu ortaya koyuyor.

Çalışma, tüm prostat boyunca doku hücrelerinin hazır olduğunu ve prostat kanseri geliştirmeye hazır olduğunu göstermektedir. Bu, çalışmalarının bilim adamlarının prostat kanserinin nedenlerini daha iyi anlamasına ve hatta onu tamamen önlemesine yardımcı olabileceğini uman araştırmacılara göre, yalnızca prostatta kanser olan alanlardan ziyade tüm prostatı tedavi etmenin daha iyi olabileceği anlamına geliyor.

Prostat kanseri hücreleri, 3D çizim. [Kateryna Kon/Science Photo Library/Getty Images]

“Prostat kanseri vakalarının %80’e kadarı, normal prostatta kanser gelişimine yatkınlık yaratan bir alan etkisi kavramına yol açan çok odaklı bağımsız tümör lezyonları ile mevcut. Bu çalışmada, morfolojik olarak normal bir doku grubuna Tam Genom DNA Dizilimi (WGS) uyguladık (olumsuzluk = 51), prostat kanseri olan ve olmayan erkeklerden alınan iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) ve BPH olmayan numuneler dahil. Morfolojik olarak normal dokuda gözlenen genetik değişikliklerin prostat kanseri gelişimiyle bağlantılı olup olmadığını değerlendiriyoruz” diyor araştırmacılar.

“Tek nükleotid varyantları (P= 7.0 × 10–03Wilcoxon sıra toplamı testi) ve küçük eklemeler ve silmeler (indels, P= 8,7 × 10–06) prostat kanserli erkeklerden alınan BPH dahil olmak üzere morfolojik olarak normal numunelerde, olmayanlara kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti. Yüksek düzeyde mutasyonlarla desteklenen seçici basınç altında subklonal genişlemelerin varlığı, prostat kanserli erkeklerden alınan örneklerle önemli ölçüde ilişkiliydi (P= 0.035, Fisher kesin testi). Normal klonların klonal hücre fraksiyonu, her zaman epitelyal olarak tahmin edilen prostat oranından daha yüksekti (P= 5,94 × 10–05eşleştirilmiş Wilcoxon işaretli sıra testi), BPH örneklerinden hazırlanan birincil fibroblastların analizi ile birlikte, bir stromal orijin önerir.

“Yapılan filogeniler, bitişik tümör klonlarından tamamen farklı olan iyi huylu doku ile ilişkili soyları ortaya çıkardı, ancak BPH ve BPH olmayan morfolojik olarak normal dokular arasında ortak bir soy sıklıkla gözlendi. Tümörlerle karşılaştırıldığında, normal örnekler önemli ölçüde daha az tek nükleotid varyantına sahiptir (P= 3,72 × 10–09eşleştirilmiş Wilcoxon imzalı sıralama testi), çok az yeniden düzenlemeye ve kopya numarası değişikliğinin tam eksikliğine sahiptir.

Morfolojik olarak normal doku bölgelerindeki (hem BPH hem de BPH olmayan) hücreler, komşu kanserde meydana gelenlerden farklı mekanizmalar tarafından seçici baskı altında genişleyebilir, ancak kanserin varlığı ile bağlantılıdır. Muhtemelen stromal kökenli olan genişlemeler, tekrarlayan sürücü mutasyonlarının olmaması, yapısal varyantların/kopya sayısı değişikliklerinin neredeyse tamamen yokluğu ve habis dokuya benzer mutasyon süreçleri ile karakterize edilir.

“Bulgularımızın tedavi (fokal terapi) ve erken teşhis yaklaşımları için etkileri var.”

Erkeklerde en sık görülen kanser türü

UEA Norwich Tıp Okulu’ndan doktoralı baş araştırmacı Daniel Brewer, “Prostat kanseri erkeklerde en sık görülen kanserdir ve Birleşik Krallık’ta her 45 dakikada bir adamı öldürür” diyor. “Genellikle, erkeklere prostat kanseri teşhisi konduğunda, prostat içinde birden fazla yerde kanser hücresi grupları bulunabilir.

“Bunun, prostat boyunca ‘normal’ prostat hücrelerindeki değişikliklerden kaynaklanıp kaynaklanmadığını bilmek istedik.”

Brewer’a göre, ekibinin incelediği örnekler, kanserden gelen dokuyu ve prostatın başka bir yerindeki dokuyu, mikroskopta normal görünen dokuyu içeriyordu.

“Bu, muazzam miktarda veri üretiyor ve büyük miktarda bilgisayar gücü uygulayarak DNA’da meydana gelen farklılıkları belirleyebilir ve bize kanserin nasıl büyüdüğü hakkında fikir verebiliriz” diye açıklıyor. “Prostat kanseri olan erkeklerde ‘normal’ prostat hücrelerinin, prostat kanseri olmayan erkeklerin ‘normal’ prostat hücrelerinden daha fazla mutasyona sahip olduğunu bulduk. Analiz edilen örneklerin genetiğine dayanarak, farklı mutasyonların nerede meydana geldiğini anlamak için haritalar oluşturduk. Ve çoğu erkekte normal hücrelerdeki mutasyonların kanser hücrelerindeki mutasyonlardan farklı olduğunu gösterdik.”

Brewer, prostat kanseri olan erkeklerde “normal” prostat hücrelerinin, prostat kanseri hücrelerinin gelişmesi ve büyümesi için faydalı bir ortam sağlıyor gibi göründüğünü sözlerine ekledi.

“Başka bir deyişle, tüm prostat hazır ve henüz bilinmeyen bir biyolojik süreç tarafından yönlendirilen prostat kanseri geliştirmeye hazır” diye açıklıyor. “Bu çalışma, prostat kanserinin ilk olarak nasıl gelişmeye başladığı konusundaki bilgimizi geliştirdi ve bir gün bize onu nasıl önleyeceğimiz veya tedavi edeceğimiz konusunda ipuçları verebilir. Ve prostatın sadece kanserli bölgelerinden ziyade tüm prostatı tedavi etmenin daha iyi olabileceğini gösteriyor.”

Prostat Kanseri İngiltere’de kıdemli araştırma etki yöneticisi Hayley Luxton, yeni çalışmanın prostattaki normal hücrelerin prostat kanserinin büyümesini ve yayılmasını nasıl kolaylaştırdığını ilk kez gösterdiğini belirtiyor.

“Araştırmacılar, prostat kanseri olan erkeklerde normal prostat hücrelerinin, zengin bir kompost gibi davranmalarını sağlayan ve prostat kanseri hücrelerinin büyümesi ve gelişmesi için mükemmel ortamı sağlayan spesifik genetik değişikliklere sahip olduğunu buldu” diyor. “Bu bulgular bize prostat kanserinin erken gelişimi hakkında önemli yeni bilgiler veriyor ve bu da bir gün bize onu nasıl önleyeceğimiz konusunda ipuçları verebilir.”

Diğerlerini okumak için GENprostat kanseri ile ilgili makaleler, “Prostat Kanseri Tedavisi Tümör Motorunu Yeniden Kablolama, Potansiyel Olarak Agresifliği Arttırma”, “Dirençli Prostat Kanseri Hücrelerini Öldürmeye Yardımcı Olması İçin Demir Kullanmak” ve “Araştırmacılar, Prostat Kanserinin Dirençli Olduğu Mekanizmayı Ortaya Çıkarabilir” bölümlerine bakın.